Pressemitteilung

4SC präsentiert neue Ergebnisse zur immuntherapeutischen Aktivität des epigenetischen Krebswirkstoffs Resminostat auf ECCO ITOC Konferenz 2015

Planegg-Martinsried, 26. März 2015 - Das Biotechnologieunternehmen 4SC AG (Frankfurt, Prime Standard: VSC), das zielgerichtete, niedermolekulare Medikamente gegen Krebs- und Autoimmunerkrankungen erforscht und entwickelt, veröffentlicht heute neue Ergebnisse zur immuntherapeutischen Wirksamkeit des epigenetischen Krebswirkstoffs Resminostat. Die Präsentation wird heute, 26. März 2015, 11:00 Uhr (MEZ) auf der ECCO ITOC Konferenz 2015 in München stattfinden.

Die Präsentation umfasst neue präklinische Daten zur immunmodulatorischen Wirksamkeit des HDAC-Inhibitors Resminostat. Diese stellen eine hervorragende Ergänzung der bereits gezeigten Anti-Tumor-Eigenschaften des Wirkstoffs dar, und können insbesondere die Ansprechraten von Patienten auf eine Behandlung verbessern. Resminostat zeigte darin zahlreiche positive Wirkungsweisen - sowohl in der Re-Programming von Tumorzellen als auch in der Stärkung der Abwehrmechanismen des körpereigenen Immunsystems gegen Krebszellen.

Die auf der Konferenz vorgestellten Daten zeigen insbesondere die Fähigkeit von Resminostat, die Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren (PD1/PDL1) und anderen Krebs-immunotherapeutischen Ansätzen wie Antikörpern (z.B. Rituximab) oder immunstimulierenden Wirkstoffen (z.B. TLR Liganden) zu verstärken, wenn diese klinisch in Kombinationsbehandlung verabreicht werden.

Dr. Daniel Vitt, Vorstand für Forschung und Entwicklung der 4SC, sagte: "Wir sind überaus erfreut über die neuen Ergebnisse, welche die zahlreichen immuntherapeutischen Eigenschaften unseres Hauptwirkstoffs Resminostat aufzeigen. Wir sind überzeugt, dass diese Erkenntnisse den Weg zu möglichen neuen Entwicklungsoptionen für sichere und wirksame Kombinationsbehandlungen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren und weiteren immuntherapeutischen Antikörpern eröffnen können. Wir untersuchen diese Erkenntnisse derzeit in Tiermodellen weiter und freuen uns, sie zukünftig in mögliche zusätzliche klinische Entwicklungsoptionen für Resminostat umzusetzen."

Die wissenschaftliche Erkenntnisse im Detail

Die Auswirkungen von Resminostat auf die anti-tumorale Immunantwort wurden in hepatozellulären HepG2-, Huh7- und SNU475-Zelllinien sowie in adenokarzinomen A549-Zellsystemen untersucht. Es wurde gezeigt, dass Resminostat in starkem Maße die Ausbildung (Expression) der Enzyme IDO1 und ARG1 reduziert, die eine Unterdrückung des körpereigenen Immunsystems durch den Tumor vermitteln. Dadurch kann mit Hilfe von Resminostat die Eigenschaft von Tumoren, das Immunsystem auszuschalten, bekämpft werden. Folglich können durch Resminostat immuntherapeutische Krebstherapien wie Checkpoint-Inhibitoren (z.B. PD1 und CTLA4-Inhibitoren) besser wirken. Des Weiteren kann durch Resminostat die Expression von Antigenen und MHC-Klasse-I-Molekülen in Tumorzellen erhöht werden. Dadurch werden die Krebszellen für die T-Zellen des Immunsystems besser sichtbar und damit ein wirksamerer Angriff auf die Krebszellen durch das Immunsystem ermöglicht. Schließlich bewirkt Resminostat eine Hochregulierung von NK-Zell-Liganden und damit eine starke Erhöhung von NK-Zellen (natürliche Killerzellen des Immunsystems), was ebenfalls das Immunsystem im Kampf gegen Krebszellen stärkt.

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Details der Präsentation:

Titel der Präsentation: Immunomodulatory characteristics of Resminostat, a novel HDAC inhibitor in phase II clinical development
Uhrzeit/Ort: Donnerstag, 26. März 2015, 11:00 - 12:15 Uhr (MEZ), Technische Universität München
Präsentationsart: Vortrag und Poster
Session: PLENARSESSION 4: IMMUNOMODULATORY AGENTS
Vortragende: Dr. Svetlana Hamm

Über Resminostat

Resminostat (4SC-201), die onkologische Leitsubstanz von 4SC, ist ein oral verabreichter Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor mit einem innovativen, epigenetisch vermittelten Wirkmechanismus. Dieser macht die Substanz als neue zielgerichtete Tumortherapie sowohl in Monotherapie als auch insbesondere in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten für ein breites onkologisches Indikationsfeld potenziell einsetzbar

Wie andere epigenetische Therapien kann Resminostat nachweislich die Transkription von Genen in Tumorzellen verändern und damit den Phänotyp dieser Krebszellen reprogrammieren. Zudem hat Resminostat immuntherapeutische Eigenschaften, unter anderem in der Aktivierung von NK Zellen oder der Unterdrückung der unspezifischen Immunsuppression durch Tumore. Dadurch besitzt Resminostat einen Wirkmechanismus, der das Tumorwachstum potenziell stoppen und eine Rückbildung des Tumors bewirken kann. Zudem wird davon ausgegangen, dass Resminostat aufgrund seines epigenetischen Wirkmechanismus zusätzliche synergistische Wirkeffekte in Kombinationstherapie mit anderen klassischen Krebsmedikamenten haben kann. Auf diese Weise können auch bestimmte Toleranz- und Resistenzmechanismen, die Tumorzellen häufig gegen andere Krebsmedikamente entwickeln, bekämpft werden. Beispielsweise konnte Resminostat in präklinischen Studien die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) wirksam inhibieren. Die EMT, die durch bestimmte klassische Krebsmedikamente befördert wird, führt zur Bildung besonders aggressiver Tumorzellen, welche in einer stärkeren Ausbreitung von Krebszellen resultieren, was schlussendlich zum Tod der Patienten führen kann. Insgesamt wird also ein verstärkender positiver Therapieeffekt durch die sichere und gut verträgliche gemeinsame Gabe eines klassischen Krebsmedikaments und eines epigenetischen Wirkstoffs wie Resminostat erwartet.

In einem breiten klinischen Phase-I/II-Entwicklungsprogramm wurde bzw. wird Resminostat - von 4SC und seinem japanischen Partrner Yakult Honsha - bislang in den Indikationen Leberkrebs (HCC), Hodgkin Lymphom (HL), Darmkrebs (CRC) und dem nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. In der Phase-II-SAPHIRE-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem HL zeigte Resminostat als Monotherapie mit einer Tumoransprechrate von insgesamt 34% und einem klinischen Nutzen bei 54% der Patienten substanzielle Antitumor-Aktivität in einer sehr stark vorbehandelten Patientengruppe sowie sehr gute Sicherheit und Verträglichkeit. In der Phase-IIa-SHELTER-Studie wurde Resminostat sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Sorafenib als Zweitlinientherapie von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs (HCC) untersucht, bei denen es nach einer Erstlinientherapie mit Sorafenib zu einem radiologisch bestätigten Fortschreiten der Erkrankung kam. Die Kombinationstherapie aus Resminostat und Sorafenib bewirkte ein mittleres (medianes) Gesamtüberleben von 8,1 Monaten. Zudem zeigte die Kombinationsbehandlung eine progressionsfreie Überlebensrate (PFSR) nach 12 Wochen von 70,0% und ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 5,4 Monaten. In beiden Tumorindikationen - HCC und HL - wurde festgestellt, dass die vor Behandlungsbeginn in den Blutzellen der Patienten gemessenen ZFP64-Biomarkerwerte einen Hinweis auf das Überleben der Patienten bei Behandlung mit Resminostat geben. Patienten mit einer hohen ZFP64-Expression vor Behandlungsstart zeigten ein mit statistischer Signifikanz erhöhtes medianes Gesamtüberleben im Vergleich zu Patienten mit niedrigen ZFP64-Werten. Resminostat wurde ferner im Rahmen einer Phase-I-Dosiseskalationsstudie in Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (CRC) in Kombination mit der Standardchemotherapie FOLFIRI untersucht. Positive Ergebnisse zu Sicherheit und Verträglichkeit sowie viel versprechende Anzeichen einer klinischen Aktivität dieser Kombinationsbehandlung wurden auf der ASCO-Konferenz 2013 vorgestellt. Yakult Honsha entwickelt Resminiostat derzeit in zwei randomisierten Phase-II-Studien in Japan in den Indikationen HCC und NSCLC.

Über 4SC

Der von der 4SC AG geführte Konzern erforscht und entwickelt zielgerichtet wirkende, niedermolekulare Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen mit hohem medizinischem Bedarf in verschiedenen Krebs- und Autoimmunindikationen. Damit sollen den betroffenen Patienten innovative Therapien mit verbesserter Verträglichkeit und Wirksamkeit im Vergleich zu bestehenden Behandlungsmethoden für eine höhere Lebensqualität geboten werden. Die Pipeline des Unternehmens umfasst vielversprechende Produkte in verschiedenen Phasen der klinischen Entwicklung. Durch Partnerschaften mit Unternehmen der Pharma- und Biotechnologieindustrie setzt die 4SC auf zukünftiges Wachstum und Wertsteigerung. Das Unternehmen wurde 1997 gegründet und beschäftigte am 31. Dezember 2014 insgesamt 66 Mitarbeiter (Headcount) bzw. 57 Vollzeitkräfte (FTEs). Die 4SC AG ist seit Dezember 2005 am Prime Standard der Börse Frankfurt gelistet.

Zukunftsgerichtete Aussagen
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